Neurogene veröffentlicht Update zur klinischen Hochdosis-Studie NGN-40
Ich schreibe, um unsere Gemeinschaft über ein Update zu informieren, das Neurogene heute Morgen zu seiner klinischen Gentherapie-Studie NGN-401 gegeben hat. Weitere Einzelheiten finden Sie in der Mitteilung von Neurogene unter dem unten stehenden Link.
Die wichtigste Information, die Neurogene mitteilte, ist, dass bei einem Patienten, dem Kind, das als drittes eine hochdosierte Gentherapie erhielt, eine Immunreaktion auf das AAV auftrat. Sie ist am Leben, befindet sich aber in einem kritischen Zustand. Der Hochdosis- Zweig der Studie wird abgebrochen. Die FDA hat dem Unternehmen gestattet, die niedrige Dosis fortzusetzen. An der Studie für Erwachsene werden auch niedrig dosierte Patienten teilnehmen.
Dieses Programm wurde am RSRT vor über zehn Jahren in unserem Gentherapie-Konsortium ins Leben gerufen. Zusammen mit unserer gesamten Gemeinschaft haben wir den Start der Studie mit Beifall aufgenommen und gespannt auf Neuigkeiten gewartet. Die erste Aktualisierung der Wirksamkeit kam letzte Woche, und die Anzeichen der Verbesserung haben uns Mut gemacht. Die Nachricht, dass ein an der Studie teilnehmendes Kind eine Reaktion auf die hohe AAV-Dosis erlitten hat, erfüllt uns mit Traurigkeit. Wir schließen uns der gesamten Rett-Gemeinschaft an und senden dem Kind und seiner Familie unsere herzlichsten Wünsche für eine rasche und vollständige Genesung. Wir sind den tapferen Kindern und ihren Familien, die an klinischen Studien teilnehmen, zutiefst dankbar.
Diese Situation ist eine ernüchternde Erinnerung daran, dass klinische Studien zwar das Potenzial für große positive Veränderungen für alle unsere Lieben haben, aber auch mit Risiken verbunden sind. Unsere Arbeit geht weiter, und wir setzen uns weiterhin für die Entwicklung genetischer Arzneimittel für das Rett-Syndrom ein.
Pressemitteilung Neurogene
NEW YORK–(BUSINESS WIRE)–Nov. 18, 2024– Neurogene Inc. (Nasdaq: NGNE), ist ein Unternehmen, das gegründet wurde, um Patienten und Familien, die von seltenen neurologischen Erkrankungen betroffen sind, lebensverändernde genetische Medikamente zur Verfügung zu stellen, Neurogene gab heute ein Update zu seiner laufenden offenen klinischen Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Gentherapie NGN-401 für die Behandlung des Rett-Syndroms bekannt.
Wie bereits bekannt gegeben, wurde Neurogene am 11. November 2024 auf ein neues behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) bei einem Studienteilnehmer aufmerksam, der NGN-401 in einer Dosis von 3E15 vg (Hochdosiskohorte) erhielt. Bei diesem Teilnehmer, der am 5. November behandelt wurde, traten in der Folge Anzeichen eines systemischen Hyperinflammationssyndroms auf, einer seltenen und lebensbedrohlichen Immunreaktion, die bei systemischer Exposition gegenüber hohen AAV-Dosen berichtet wurde. Hyperinflammatorische Syndrome sind mit einer abnormen Freisetzung von Zytokinen verbunden und umfassen hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) und multisystemisches Entzündungssyndrom. Der Teilnehmer befindet sich in kritischem Zustand, und der Fall wird weiterhin untersucht.
„Wir sind zutiefst traurig für die Familie. Es gibt keine Worte, die der Familie Trost spenden könnten, aber wir bitten die Rett-Syndrom-Gemeinschaft, sich uns anzuschließen und ihrer Familie, ihren Freunden und den engagierten Ärzten, die sich um sie kümmern, ihre tief empfundenen Gedanken zu übermitteln“, sagte Rachel McMinn, Ph.D., Gründerin und Chief Executive Officer von Neurogene. „Die Sicherheit der Teilnehmer an unserer klinischen Studie ist und bleibt unsere oberste Priorität, während wir daran arbeiten, Lösungen für diese verheerende Krankheit zu finden.“
Im Rahmen der Verpflichtung zu vollständiger Transparenz gegenüber der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) hat Neurogene nach der Meldung des SAE proaktiv mit der FDA im Rahmen des START-Programms zusammengearbeitet. Die FDA schloss eine Überprüfung der Sicherheitsdaten für NGN-401 ab und erlaubte Neurogene die Fortsetzung der Phase 1/2-Studie mit der Dosis von 1E15 vg (Niedrigdosis-Kohorte). Neurogene pausierte die weitere Verwendung der 3E15 vg-Dosis (Hochdosis-Kohorte) nach der ersten Benachrichtigung über das SAE und plant nicht, weitere Teilnehmer in der 3E15 vg-Dosisstufe zu rekrutieren.
Bislang sind in der klinischen Studie keine weiteren behandlungsbedingten SARs aufgetreten, auch nicht bei den fünf Teilnehmern, die die 1E15 vg-Dosis (Niedrigdosis-Kohorte) erhielten, und bei den ersten beiden Teilnehmern, die die 3E15 vg-Dosis (Hochdosis-Kohorte) von NGN-401 erhielten. Alle behandlungsbedingten SARs in der 1E15 vg-Kohorte (niedrig dosierte Kohorte) waren Grad 1 (leicht). Die meisten behandlungsbedingten SARs sind als potenzielle Risiken von AAV bekannt, sprachen auf Steroide an und sind bereits abgeklungen oder klingen gerade ab. Es traten keine Anzeichen oder Symptome auf, die auf eine MeCP2-Überexpressionstoxizität hinweisen. Darüber hinaus gab es keine intrazerebroventrikulären (ICV) verfahrensbedingten AEs.
Neurogene rechnet nicht mehr mit dem Abschluss der Rekrutierung in der 1E15 vg-Kohorte (Niedrigdosis-Kohorte) von NGN-401 im vierten Quartal 2024, da das Unternehmen das Protokoll aktualisiert, um die Einstellung der 3E15 vg-Dosis zu berücksichtigen.
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