NEUROGENE GIBT AKTUALISIERUNGEN DER KLINISCHEN STUDIE ZUR PÄDIATRISCHEN GENTHERAPIE BEKANNT

NEUROGENE GIBT AKTUALISIERUNGEN DER KLINISCHEN STUDIE ZUR PÄDIATRISCHEN GENTHERAPIE BEKANNT

Neurogene Pressemitteilung

Neurogene Pressemitteilung für die Rett Community

Liebe Rett-Syndrom-Gemeinde,
wir schreiben Ihnen, um Sie über die aktuellen Entwicklungen in der klinischen Rett-Syndrom-Studie von Neurogene zu informieren: Eine offene klinische Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von NGN-401 bei Kindern mit Rett-Syndrom, die in unserer Pressemitteilung vom 4. März angekündigt wurde, die Sie unter diesem LINK finden.
NGN-401 ist eine Gentherapie, die zur einmaligen Behandlung des Rett-Syndroms entwickelt wird. Sie soll funktionale Kopien des menschlichen MECP2-Gens in voller Länge direkt in das zentrale Nervensystem einbringen, wo nicht funktionale Kopien des MECP2-Gens vorhanden sind, die das Rett-Syndrom verursachen. NGN-401 nutzt die EXACT-Technologie von Neurogene, mit der die Expression des MECP2-Transgens kontrolliert und eine Überexpression vermieden werden soll. In unserem Update vom 4. März gaben wir bekannt, dass wir eine Reihe von zuvor geplanten Änderungen zur Erweiterung der Studie vorgenommen haben. Diese Änderungen wurden vorgenommen, um eine solidere Datengrundlage für die Gestaltung einer künftigen Zulassungsstudie zu schaffen, d. h. einer Studie, die erforderlich ist, bevor eine Behörde wie die FDA über die Zulassung eines Arzneimittels außerhalb einer klinischen Studie entscheiden kann.
Eine Zusammenfassung der von uns angekündigten Aktualisierungen ist hier zu finden:

Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung der angekündigten Aktualisierungen:
● Wir haben den Umfang der Studie auf insgesamt 16 Teilnehmer erweitert, und wir haben eine hohe Dosis zur Bewertung hinzugefügt. Acht Teilnehmer werden in die erste Dosierungsgruppe (niedrige Dosis) und acht Teilnehmer in die zweite Dosierungsgruppe (hohe Dosis) aufgenommen.
● ist üblich, in Phase-1- oder Phase-1/2-Gentherapie-Studien mehr als eine Dosis zu untersuchen, und beide Dosen haben in präklinischen Tiermodellen Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt.
● Wir haben den dritten Teilnehmer der Studie (Gruppe mit niedriger Dosis) dosiert und freuen uns, berichten zu können, dass NGN-401 im Allgemeinen gut vertragen wurde, ohne dass es zu behandlungs- oder verfahrensbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder Anzeichen einer Überexpression von MECP2 oder einer mit MeCP2 verbundenen Toxizität kam. Wir planen weiterhin, Ende des Jahres (Okt.-Dez.) detailliertere Daten aus dieser Gruppe, einschließlich Wirksamkeitsdaten, zu veröffentlichen.
● Auf der Grundlage dieser ersten Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten können wir die verbleibenden fünf Teilnehmer der ersten Dosierungsgruppe ohne eine Dosierungsstaffelung oder eine Verzögerung zwischen den Dosierungen der einzelnen Teilnehmer behandeln.

Weitere Einzelheiten über die klinische Studie und die Kontaktinformationen des Prüfzentrums finden Sie am Ende dieses Schreibens und unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05898620

Warum hat Neurogene beschlossen, in der Studie eine höhere Dosis zu verwenden?
● Die Dosiserhöhung, d. h. die Evaluierung einer höheren Dosis, war immer Teil unserer klinischen Entwicklungsstrategie für dieses Programm. Es ist typisch für Gentherapie-Studien der Phase 1 oder Phase 1/2, mehr als eine Dosisstufe zu untersuchen, da die Gentherapie als einmalige Behandlung konzipiert ist. Sowohl die niedrige als auch die hohe Dosis haben sich in präklinischen Tiermodellen als sicher und wirksam erwiesen, und wir nehmen Teilnehmer für beide Dosen gleichzeitig in die Studie auf.
Die Gruppe mit der hohen Dosis wird eine gezielte Immunsuppression durchführen, um Immunreaktionen zu vermeiden, die in diesem Dosisbereich bei anderen AAV-basierten Behandlungen beobachtet wurden, und gleichzeitig den Verlauf der Kortikosteroide (Entzündungshemmer) verkürzen, um die Nebenwirkungen zu begrenzen.

Neurogene hatte zuvor bekannt gegeben, dass die MHRA die Genehmigung für die klinische Studie im Großbritannien erteilt hat; was bedeutet das für die Familien?

●Die MHRA-Genehmigung für den Beginn einer klinischen Studie in Großbritannien ermöglicht es geeigneten Patienten aus UK, an der klinischen Studie teilzunehmen, und wird in die Zahl der Patienten in der Studie weltweit (16 Teilnehmer) aufgenommen.
●Die nächsten Schritte sind die Einrichtung der ersten klinischen Prüfstelle in Großbritannien, was einige Monate dauern kann.
●Weitere Informationen werden bekannt gegeben, sobald die klinische Prüfstelle eingerichtet ist und die Familien mit ihr Kontakt aufnehmen können.

Welche klinischen Studienzentren sind derzeit geöffnet?
● USA: Interessierte Familien sollten sich an eine klinische Prüfstelle wenden, die derzeit Teilnehmer aufnimmt, um ihr Interesse zu bekunden.
o Texas Children’s Hospital: NeurogeneRettStudy@BCM.edu
o Boston Children’s Hospital: rettresearch@childrens.harvard.edu
o Colorado Children’s Hospital: NeurogeneRettStudy@childrenscolorado.org