Taysha veröffentlicht Finanz- und Einschreibungs-Update und Community Letter

Taysha veröffentlicht Finanz- und Einschreibungs-Update und Community Letter

Taysha gab heute ein Update zu ihrer Rett-Syndrom-Gentherapie-Studie TSHA-120. Die Updates betreffen die Teilnehmerzahl, die jüngsten Entwicklungen mit der FDA und finanziellen Informationen. Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es keine neuen klinischen Informationen. Weitere Informationen finden Sie in den nachstehenden Dokumenten.

Liebe Rett-Patientenvertreter,
wir schreiben Ihnen, um Ihnen eine Reihe aktueller Informationen über Taysha’s Gentherapie zur Behandlung des Rett-Syndroms (TSHA-102) mitzuteilen, die heute in einer Pressemitteilung veröffentlicht wurden. Nachstehend finden Sie eine Zusammenfassung dieser Aktualisierungen.

• Die hohe Dosis von TSHA-102 wurde im Allgemeinen gut vertragen. TSHA-102 wurde im Allgemeinen gut vertragen, es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) oder dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) bei den ersten beiden jugendlichen/erwachsenen Patienten bis zu 20 Wochen und beim ersten pädiatrischen Patienten bis zu sechs Wochen auf. Der dritte hochdosierte erwachsene/jugendliche Patient wurde dosiert, und der zweite hochdosierte pädiatrische Patient wurde in die Studie aufgenommen.
• Fortgesetzte Patientenaufnahme in Hochdosis-Kohorten. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee (Independent Data Monitoring Committee, IDMC) prüfte die verfügbaren klinischen Daten der beiden hochdosierten erwachsenen/jugendlichen Teilnehmer und des ersten hochdosierten pädiatrischen Teilnehmers und genehmigte die Fortsetzung der Aufnahme in die jugendlichen/erwachsenen und pädiatrischen Studien auf der Ebene der hohen Dosis.
• Abgeschlossenes positives RMAT-Typ-B-Meeting (Regenerative Medicine Advanced Therapy). Abstimmung mit der Food & Drug Administration (FDA) über den weiteren Entwicklungsansatz für TSHA-102 und fortgeschrittene Diskussion über das Studiendesign von Teil B, die Endpunkte und die mögliche Verwendung des etablierten Datensatzes zur natürlichen Entwicklung, nachdem die Behörde die verfügbaren Daten geprüft hatte.
• Präsentation von Biodistributionsdaten, die das klinische Potenzial der intrathekalen Verabreichung weiter untermauern. Daten aus einer Analyse von fünf Studien mit nicht-menschlichen Primaten (NHP), in denen die Verabreichung von AAV9-Gentherapie untersucht wurde, wurden im Rahmen einer Posterpräsentation auf dem 31. Jahreskongress der European Society of Gene & Cell Therapy im Oktober 2024 vorgestellt.

Nachstehend finden Sie eine Liste mit Antworten auf einige der am häufigsten gestellten Fragen.

Was sind die Ziele der REVEAL-Studien für Jugendliche und Erwachsene (ab 12 Jahren) und der REVEAL-Phase 1/2 für Kinder (5-8 Jahre)?

• Ziel der REVEAL-Studien ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von TSHA-102 zu untersuchen, festzustellen, ob es möglicherweise positive Wirkungen hat, und zwei Dosisstufen zu prüfen, um die höchste verträgliche Dosis zu ermitteln.

Wie viele Teilnehmer haben in den beiden REVEAL-Studien bisher TSHA-102 erhalten?

• Insgesamt acht (8) Teilnehmer haben bisher eine einmalige Verabreichung von TSHA-102 erhalten.
• In der REVEAL-Studie für Jugendliche und Erwachsene wurden fünf (5) Teilnehmer dosiert.
  o Zwei (2) Teilnehmer wurden in Kohorte eins (niedrige Dosis) dosiert.
  o Drei (3) Teilnehmer wurden in Kohorte zwei (hohe Dosis) aufgenommen.
• In der pädiatrischen REVEAL-Studie wurden drei (3) Teilnehmer dosiert.
  o Zwei (2) Teilnehmer wurden in Kohorte eins (niedrige Dosis) dosiert.
  o Ein (1) Teilnehmer wurde in Kohorte zwei (hohe Dosis) dosiert.
  Ein zweiter Teilnehmer wurde in Kohorte zwei aufgenommen und die Dosierung ist für das 4 Quartal 2024 geplant.
• Die erste Kohorte (niedrige Dosis) der beiden REVEAL-Studien wird nun als abgeschlossen betrachtet. Künftig werden
  werden die Teilnehmer beider REVEAL-Phase-1/2-Studien hochdosiertes TSHA-102 erhalten.

Wo werden die REVEAL-Studien der Phase 1/2 durchgeführt?

• Die REVEAL-Studie für Jugendliche und Erwachsene (ab 12 Jahren) wird in den USA und Kanada durchgeführt.
  Weitere Informationen, eine Liste der klinischen Studienzentren und Kontaktinformationen finden Sie unter
  o In den USA und Kanada befinden sich die Studienzentren in San Diego, CA, Chicago, IL, Boston, MA, Saint Paul, MN, Dallas, TX und Montreal, QC.
• Die pädiatrische REVEAL-Studie (Alter 5-8 Jahre) wird in den USA, Kanada und Großbritannien durchgeführt. Weitere Informationen, eine Liste der klinischen Studienzentren und Kontaktinformationen finden Sie unter                                    o Zu den Studienstandorten in den USA und Kanada gehören San Diego, CA, Chicago, IL, Boston, MA, Saint Paul, MN, Saint Louis, MO, Philadelphia, PA, Nashville, TN, Dallas, TX und Montreal, QC. Der britische Standort in London soll im Jahr 2025 aktiviert werden.

Worum handelt es sich bei Tayshas Gentherapie (TSHA-102) in der Erprobungsphase?

• Taysha’s Gentherapie in der Erprobungsphase für das Rett-Syndrom besteht aus einem Transgen, einem Regulator und einem Vektor:
  • Das gesunde MECP2-Gen (Transgen) ist so konzipiert, dass es die für die Herstellung des MeCP2-Proteins erforderlichen Informationen liefert. TSHA-102 verwendet eine voll funktionsfähige Miniaturform des MECP2-Gens (miniMECP2).
  • Der Regulator wird verwendet, um das Transgen ein- oder auszuschalten, so dass das MeCP2-Protein nur in den Zellen gebildet wird, die es benötigen. TSHA-102 nutzt die miRNA-Responsive Auto-RegulatoryElement (miRARE)-Technologie, um die Produktion des MeCP2-Proteins genau zu steuern – nicht zu viel und nicht zu wenig.
  • Der Vektor, ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV), dient als Transportmittel, um miniMECP2 und miRARE zu den Zellen des Gehirns und des zentralen Nervensystems zu bringen.
• Bei Taysha wird die Gentherapie in der Erprobungsphase über eine intrathekale (IT) Verabreichung – oft als „Lumbalpunktion“ bezeichnet – direkt in die Rückenmarksflüssigkeit (Liquor) im unteren Rückenbereich eingebracht. Von dort aus vermischt sie sich mit dem Liquor, der kontinuierlich im gesamten zentralen Nervensystem, einschließlich des Rückenmarks und des Gehirns, zirkuliert.
• Wann wird die nächste Veröffentlichung von Zwischenergebnissen aus den REVEAL-Studien erfolgen?
  o Taysha plant, in der ersten Hälfte des Jahres 2025 klinische Daten aus den Hochdosis-Kohorten und ein Update der klinischen Daten aus den Niedrigdosis-Kohorten in beiden REVEAL-Studien zu veröffentlichen.

Wir möchten der gesamten Rett-Gemeinschaft und den Rett- Patientenorganisationen für ihre kontinuierliche Partnerschaft danken. Wir möchten auch den Betroffenen und Familien danken, die sich an der Forschung beteiligen, um das Potenzial der Gentherapie für das Rett-Syndrom besser zu verstehen.

Wir freuen uns darauf, weitere Informationen weiterzugeben, sobald sie öffentlich verfügbar sind.

Pressemitteilung

Webcast