REKORDAUSZEICHNUNGEN 2023 WERDEN HEILUNG FÖRDERN

Am wichtigsten ist natürlich, wie wirksam diese Gelder sein werden. Deshalb freue ich mich besonders, Ihnen mitteilen zu können, dass ich fest davon überzeugt bin, dass mehrere von uns finanzierte Projekte in klinische Studien eintreten und zu neuen Gentherapien führen werden. Lassen Sie mich Ihnen die Hintergründe erläutern, wie und warum wir 10,3 Millionen Dollar der wertvollen Spendengelder unserer Rett-Gemeinschaft eingesetzt haben.

Wie Sie wissen, arbeitet die RSRT an der Heilung des Rett-Syndroms. Um dies zu erreichen, muss die zugrunde liegende genetische Ursache von Rett – Mutationen in MECP2 – angegangen werden. Es gibt eine Vielzahl von Strategien, um dies zu erreichen, jede mit ihren eigenen Vor- und Nachteilen. Die Philosophie des RSRT besteht darin, so viele Strategien wie möglich parallel voranzutreiben, um alle MECP2-Mutationen zu erreichen. Je reichhaltiger unsere Pipeline an potenziell kurativen Strategien ist, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit eines Erfolgs. Ich bin zuversichtlich, dass es mit der Zeit nicht nur eine, sondern mehrere Heilungsmöglichkeiten für Rett geben wird.

Die bekannteste gentechnische Strategie ist die traditionelle Gentherapie, bei der gesunde Gene in den Körper injiziert werden, um funktionsgestörte Gene zu kompensieren. Der RSRT hat Millionen von Dollar in diesen Ansatz investiert, und sowohl das Taysha- als auch das Neurogene-Rett-Programm haben ihren Anfang im Gentherapie-Konsortium des RSRT genommen. Wir sind vorsichtig optimistisch, dass dieser Ansatz zu einer erheblichen Linderung der Symptome führen wird.

Anstatt zusätzliche Kopien des MECP2-Gens hinzuzufügen, korrigieren andere Ansätze die Mutationen entweder in der DNA, dem Bauplan für MECP2, oder in der RNA, der Kopie, die zum Aufbau des MECP2-Proteins verwendet wird. RNA-Editing und DNA-Basen-Editing korrigieren spezifische Mutationen, während Prime-Editing, eine fortgeschrittene Form des DNA-Editings, verschiedene Mutationen, die nahe beieinander liegen, mit einer einzigen Therapie korrigieren kann. Da die Prime-Editing-Technologie mit der Zeit immer besser werden wird, wird sie schließlich in der Lage sein, alle Mutationen in MECP2 zu korrigieren.

Im Jahr 2023 vergab der RSRT erhebliche zusätzliche Mittel an die Labors von Pete Beal, Adrian Bird, Guoping Feng, Erik Sontheimer, Jonathan Watts und Scot Wolfe, um das RNA-, Basen- und Prime-Editing voranzutreiben. Bei der Entscheidung, diese Labors zu fördern, spielten viele Faktoren eine Rolle. In erster Linie haben diese vom RSRT geförderten Wissenschaftler eine Erfolgsbilanz bei der Erarbeitung hochwertiger, bahnbrechender wissenschaftlicher Arbeiten vorzuweisen und haben bereits solide Daten erzeugt, die es wert sind, weiterentwickelt zu werden. Wichtig ist auch, dass sich die Labors mit Begeisterung bereit erklärt haben, in einem kollaborativen und nicht in einem isolierten Umfeld zu arbeiten. Aufbauend auf den Erfolgen des von der RSRT gegründeten MECP2-Konsortiums und des Gentherapie-Konsortiums wird diese Kerngruppe von Wissenschaftlern im neu gegründeten RSRT-Editing-Konsortium Daten austauschen und gemeinsam brainstormen. Tatsächlich sind die Fortschritte dieser wichtigen Zusammenarbeit bereits in vollem Gange, nachdem Anfang dieses Monats ein persönliches Treffen stattgefunden hat. Die Bereitstellung umfangreicher Finanzmittel in einem strukturierten und kollaborativen Umfeld mit ehrgeizigen Zeitplänen für die Entwicklung neuer Gentherapien verschafft Rett eine Spitzenposition in diesen weltbekannten Labors.

Gemeinnützige Organisationen stellen oft Mittel zur Verfügung, gratulieren und wünschen dem Labor Glück und melden sich, wenn ein Jahr später der Fortschrittsbericht fällig wird. Mit diesem Ansatz können wir weder die Investitionen unserer Spender maximieren noch den schnellstmöglichen Fortschritt sicherstellen, weshalb dieser Ansatz bei RSRT nicht funktioniert. Mein internes Forschungsteam, bestehend aus Bob Deans, PhD, Chief Technology Officer; Jana von Hehn, PhD, Chief Scientific Officer; Randy Carpenter, MD, Chief Medical Officer, verfügt gemeinsam über viele Jahrzehnte Erfahrung in der biopharmazeutischen Industrie. Mit dem strategischen Weitblick, den ich in zwei Jahrzehnten erworben habe, bilden wir ein starkes Team, das auf einzigartige Weise in der Lage ist, unsere finanzierten Forscher auf den effizientesten Weg zur Entwicklung von Heilmitteln für Rett zu führen. Die wissenschaftlichen Fähigkeiten der Mitglieder des Editing Consortiums in Kombination mit der strategischen und entwicklungsbezogenen Expertise des RSRT werden neue wissenschaftliche Durchbrüche schnell in Therapien für Menschen mit Rett-Syndrom umsetzen. Wir freuen uns sehr über diese konzertierte Aktion und werden Sie über die weiteren Fortschritte auf dem Laufenden halten.

Zusätzlich zu den oben genannten Projekten hat der RSRT auch ein niederländisches Biotechnologieunternehmen, ProQR, für das RNA-Editing finanziert, das sich zunächst auf die R270X-Mutation in MECP2 konzentriert, mit dem Ziel, weitere Mutationen hinzuzufügen, sobald die Technologie Fortschritte macht. Dieses Projekt wird in Zusammenarbeit mit Pete Beal durchgeführt.

Da wir die Bedeutung von Biomarkern für Rett erkannt haben, haben wir die Mittel für das Labor von Victor Faundez aufgestockt. Außerdem haben wir die Finanzierung des globalen Rett-Syndrom-Registers und unseres Biorepository mit Patientenzellen fortgesetzt.

In den kommenden Wochen und Monaten werden Sie noch viel mehr über diese Projekte und die dahinter stehenden Wissenschaftler hören. Ich danke jeder einzelnen Rett-Familie, die für die RSRT spendet und Spenden sammelt, sowie allen Spendern und Unterstützern. Diese Auszeichnungen sind Ihre Mittel, die für unsere Kinder eingesetzt werden.

Ich danke Ihnen!

LISTE DER AUSZEICHNUNGEN 2023:

GENTHERAPIE UND EDITING-ANSÄTZE

Adrian Bird und Jacky Guy, Universität von Edinburgh
Korrektur von Rett-Syndrom-verursachenden C-terminalen Deletionen mit Adenin-Basen-Editoren
$315,502

Erik Sontheimer, Jonathan Watts, Scot Wolfe, UMASS Medizinische Fakultät
Base- und Prime-Editing-Ansätze für das Rett-Syndrom
$2,343,091

Guoping Feng, MIT
Einzelne AAV-Abgabe und transient induzierbare Basis-Editoren für das Rett-Syndrom
$3,734,738

Peter Beal, UC Davis
Gezieltes RNA-Editing für die Reparatur von MECP2-Mutationen, die das Rett-Syndrom verursachen
$390,506

ProQR
Korrektur von R270X-Mutationen in MECP2-RNA unter Verwendung der Axiomer®-Technologie
$1,120,000

Michael Elowitz und Viviana Gradinaru, CalTech
Quantitative, dosierungskompensierte Gentherapie für das Rett-Syndrom
$500,000

BIOMARKERS

Victor Faundez, Emory-Universität
Korrelation von Rett-Syndrom-Hirn-Liquor-Proteomen mit Blutplasma-Profilen
$1,150,965

Victor Faundez, Emory-Universität und Stuart Cobb, Universität Edinburgh
Systembiologie der Rett-Syndrom-Gentherapie-Ergebnisse (Ergänzung)
$103,120

BIOREPOSITÄT

Coriell-Institut
Unterbringung der Sammlung induzierter pluripotenter Stammzellen des RSRT
$105,826

Harvard-Stammzellen-Institut
Erstellung der Sammlung induzierter pluripotenter Stammzellen der RSRT
$101,887

Probenahme
Bereitstellung der primären Fibroblasten-Sammlung der RSRT
$23,236

DATEN AUS DER PRAXIS, BIOSENSOREN UND DIGITALE TECHNOLOGIEN

Gesundheitswesen allgemein
Globales Rett-Syndrom-Register (SHARE-Studie mit Berichten der Eltern)
$100,000

Smaragd-Innovationen
Digitale Technologien für die Bewertung von Rett-Symptomen
$20,075

Vivalink
Digitale Technologien für die Bewertung von Rett-Symptomen
$7,446

KLINISCHE FORSCHUNGSAKTIVITÄTEN

Boston Children’s Hospital Rett-Syndrom Forschungsteam
Unterstützung der Rett-Klinik
$69,088

Montefiore Rett-Syndrom-Forschungsteam
Unterstützung der Rett-Klinik
$50,000

Orrin Devinsky, NYU Langone
Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit von Anfällen und anfallsfreien Ereignissen zur Verbesserung der klinischen Versorgung und der Studienergebnisse
$50,000

Verschiedene Förderungen

Adrian Bird und Stuart Cobb

Universität von Edinburgh
Ausrüstung für die Datenanalyse
$87,850