Der Beginn einer neuen Partnerschaft
von John Sinnamon, PhD | 25. Februar 2020
Ich hatte das Privileg, in den letzten sechs Jahren als leitende Forscherin im Labor von Dr. Gail Mandel mit dem Rett Syndrome Research Trust (RSRT) zusammenzuarbeiten. In dieser Zeit habe ich mich darauf konzentriert, Strategien zu testen, um festzustellen, ob wir die Mutationen, die das Rett-Syndrom verursachen, durch die Bearbeitung der MECP2-RNA reparieren können. Bei der Arbeit an diesem Projekt hat mir der RSRT ermöglicht, Wissenschaftler aus anderen Labors zu treffen und mit ihnen zusammenzuarbeiten, die alle das gemeinsame Ziel verfolgen, die Funktion von MECP2 zu verstehen und dieses Wissen bei der Entwicklung von Therapien und potenziellen Heilmöglichkeiten für das Rett-Syndrom anzuwenden. Ich glaube, das ist eine der Hauptstärken des RSRT, da er Ressourcen zusammenbringt und neue Forschergruppen ermutigt, am Rett-Syndrom zu arbeiten.
Als Teil dieser Bemühungen freut sich der RSRT, eine neue Partnerschaft mit den Jackson Laboratories einzugehen, einem weltweit führenden Unternehmen in der Mausgenetik und präklinischen Forschung. Diese laufende Zusammenarbeit wird die Schaffung von Mauslinien mit Patientenmutationen und, was wichtig ist, die Einrichtung einer therapeutischen Testeinrichtung in den Jackson Laboratories speziell für das Rett-Syndrom umfassen. Wichtig ist, dass all diese Ressourcen nach ihrer Einrichtung sowohl wissenschaftlichen Labors als auch Unternehmen zur Verfügung stehen werden, um potenzielle Therapien zu testen.
Bis heute haben uns die Mausmodelle des Rett-Syndroms viel über diese Erkrankung gelehrt und waren äußerst wertvoll, um die Reversibilität von Rett nachzuweisen. Sie waren auch das Versuchsfeld für eine Vielzahl von therapeutischen Ansätzen einschließlich der Gentherapie. Es ist so wichtig, so viele Torschüsse zu machen, wie wir können, um festzustellen, welcher Ansatz die maximale Wirkung hat. Deshalb finanziert der RSRT als Teil der Roadmap for a Cure-Initiative mehrere Labors, um festzustellen, ob wir, statt wie in der Gentherapie eine gesunde Kopie des MECP2-Gens hinzuzufügen, MECP2 auf der RNA- oder DNA-Ebene bearbeiten können. Sowohl für die RNA- als auch für die DNA-Editierung sind spezifische Leitfäden erforderlich, um einzelne Mutationen gezielt zu bearbeiten, weshalb Mausmodelle der relevanten Mutationen erstellt werden müssen. Als jemand, der an der RNA-Editierung arbeitet, kann ich sagen, dass die Erstellung und Charakterisierung dieser Mutationen durch Jackson Labs meine Forschung beschleunigen und es mir ermöglichen wird, zu testen, ob unser Ansatz auf eine größere Anzahl von Patienten angewendet werden kann.
Das RSRT erstellt nicht nur neue Mausmodelle, sondern richtet in den Jackson Labs auch eine Testvorrichtung für das Rett-Syndrom ein. Gegenwärtig werden die meisten Behandlungsstrategien, seien es niedermolekulare Medikamente oder Einzelansätze wie die Gentherapie, in wissenschaftlichen Einrichtungen getestet. Pharmazeutische Unternehmen, die auf dem Gebiet des Rett-Syndroms tätig sind, führen die Tests an Mäusen entweder im eigenen Haus durch, vergeben sie an Auftragsforschungsinstitute oder arbeiten mit einem wissenschaftlichen Mitarbeiter zusammen. In jedem dieser Fälle müssen die Wissenschaftler jedoch die Mausmodelle importieren, eine Mäusekolonie aufbauen, eine Lernkurve durchlaufen, während sie sich mit den besten Haltungspraktiken für die Kolonie vertraut machen, die therapeutischen Tests durchführen und dann auf Symptome testen. All dies erfordert Zeit, Talent und Geld.
Die Testeinrichtung wird Wissenschaftlern an Hochschulen und in der Industrie einen schnellen Zugang zu den entsprechenden Mausmodellen ermöglichen und, was wichtig ist, die Möglichkeit bieten, Therapien von Interesse in einer standardisierten Umgebung rigoros zu testen. Die Gruppen werden in der Lage sein, zu spezifizieren, welche Mausmodelle sie testen wollen, den Anwendungsweg ihres jeweiligen Therapiemittels und die spezifischen Symptome, die sie analysieren wollen. Die Testeinrichtung kann auch ein „go to“-Ort für die unabhängige Bestätigung von Therapien von Interesse sein.
Jackson Labs arbeitet eng mit einer Gruppe vom RSRT finanzierten Wissenschaftlern zusammen, die über jahrelange Erfahrung mit Rett-Syndrom-Modellen verfügen, um die entsprechenden Protokolle und Assays zu erstellen, die der größeren Gemeinschaft zur Verfügung gestellt werden sollen, und um Rückmeldungen von Wissenschaftlern aus dem Bereich der Biotechnologie zu erhalten, damit dieses System ihren Bedürfnissen gerecht wird. Ich bin stolz darauf, als Programmmanager dieser Initiative zu fungieren, und obwohl diese Partnerschaft gerade erst begonnen hat, hat dieses Projekt bereits mehrere Gruppen, sowohl aus dem wissenschaftlichen Bereich als auch aus der Industrie, dazu angeregt, mit dem RSRT Kontakt aufzunehmen, um diese neue Ressource zu nutzen.
Wir stellen uns vor, dass die Versuchsanlage Zeit und Geld sparen und vor allem die Tür für weitere Gruppen öffnen wird, die am Rett-Syndrom arbeiten